3 cara menarik yang dilakukan ahli kimia untuk membangun senyawa tahun ini
oleh Bethany Halford
EVOLVED ENZIM MEMBANGUN IKATAN BIARYL
Skema yang menunjukkan kopling biaryl yang dikatalisis oleh enzim.
Ahli kimia menggunakan molekul biaril, yang menampilkan gugus aril yang ditambatkan satu sama lain dengan ikatan tunggal, sebagai ligan kiral, blok penyusun bahan, dan obat-obatan.Tetapi membuat motif biaryl dengan reaksi katalis logam, seperti kopling silang Suzuki dan Negishi, biasanya memerlukan beberapa langkah sintetik untuk membuat pasangan kopling.Terlebih lagi, reaksi yang dikatalisis logam ini terputus-putus saat membuat biaryl berukuran besar.Terinspirasi oleh kemampuan enzim untuk mengkatalisasi reaksi, tim yang dipimpin oleh Alison RH Narayan dari University of Michigan menggunakan evolusi terarah untuk membuat enzim sitokrom P450 yang membangun molekul biaril melalui kopling oksidatif ikatan karbon-hidrogen aromatik.Enzim mengikat molekul aromatik untuk membuat satu stereoisomer di sekitar ikatan dengan rotasi yang terhalang (ditunjukkan).Para peneliti berpikir pendekatan biokatalitik ini bisa menjadi transformasi roti dan mentega untuk membuat ikatan biaryl (Alam 2022, DOI: 10.1038/s41586-021-04365-7).
RESEP UNTUK TERTIARY AMINES MENGANDALKAN SEDIKIT GARAM
Skema menunjukkan reaksi yang membuat amina tersier dari yang sekunder.
Mencampur katalis logam yang haus elektron dengan amina kaya elektron biasanya membunuh katalis, sehingga reagen logam tidak dapat digunakan untuk membangun amina tersier dari amina sekunder.M. Christina White dan rekannya di University of Illinois Urbana-Champaign menyadari bahwa mereka dapat mengatasi masalah ini jika mereka menambahkan sedikit bumbu asin ke dalam resep reaktan mereka.Dengan mengubah amina sekunder menjadi garam amonium, para ahli kimia menemukan bahwa mereka dapat mereaksikan senyawa ini dengan olefin terminal, oksidan, dan katalis paladium sulfoksida untuk membuat banyak sekali amina tersier dengan berbagai gugus fungsi (contoh ditunjukkan).Ahli kimia menggunakan reaksi untuk membuat obat antipsikotik Abilify dan Semap dan untuk mengubah obat yang ada yang merupakan amina sekunder, seperti antidepresan Prozac, menjadi amina tersier, menunjukkan bagaimana ahli kimia dapat membuat obat baru dari obat yang sudah ada (Sains 2022, DOI: 10.1126/science.abn8382).
AZAARENES MENGALAMI KONTRAK KARBON
Skema menunjukkan quinoline N-oxide berubah menjadi N-acylindole.
Tahun ini ahli kimia menambahkan repertoar pengeditan molekuler, yaitu reaksi yang membuat perubahan pada inti molekul kompleks.Dalam satu contoh, para peneliti mengembangkan transformasi yang menggunakan cahaya dan asam untuk memotong karbon tunggal dari azaarena beranggota enam dalam quinoline N-oksida untuk membentuk N-asilindol dengan cincin beranggota lima (contoh ditunjukkan).Reaksi, yang dikembangkan oleh ahli kimia dalam kelompok Mark D. Levin di University of Chicago, didasarkan pada reaksi yang melibatkan lampu merkuri, yang mengeluarkan banyak panjang gelombang cahaya.Levin dan rekannya menemukan bahwa menggunakan dioda pemancar cahaya yang memancarkan cahaya pada 390 nm memberi mereka kontrol yang lebih baik dan memungkinkan mereka membuat reaksi umum untuk quinoline N-oxides.Reaksi baru memberi pembuat molekul cara untuk merombak inti senyawa kompleks dan dapat membantu ahli kimia medisinal yang ingin memperluas perpustakaan kandidat obat mereka (Science 2022, DOI: 10.1126/science.abo4282).
Waktu posting: 19-Des-2022